Harapan baru untuk Alzheimer: suplemen lithium membalikkan hilangnya memori pada tikus
Mengisi kembali cadangan litium alami otak dapat melindungi terhadap dan bahkan membalikkan penyakit Alzheimer , demikian saran sebuah makalah yang diterbitkan hari ini di Nature.
Makalah ini melaporkan bahwa analisis jaringan otak manusia dan serangkaian percobaan pada tikus menunjukkan pola yang konsisten: ketika konsentrasi litium di otak menurun, kehilangan ingatan cenderung berkembang, begitu pula ciri-ciri neurologis penyakit Alzheimer yang disebut plak amiloid dan kekusutan tau . Studi ini juga menemukan bukti pada tikus bahwa jenis suplemen litium tertentu dapat membatalkan perubahan neurologis ini dan mengembalikan kehilangan ingatan, memulihkan otak ke keadaan yang lebih muda dan lebih sehat .
“Ini terobosan,” kata Ashley Bush, seorang ahli saraf di Universitas Melbourne di Australia, yang tidak terlibat dalam penelitian ini. “Kami baru saja memiliki obat pengubah penyakit pertama untuk penyakit Alzheimer. Namun, obat-obatan ini hanya menargetkan satu hal: plak amiloid. Pendekatan ini menargetkan semua patologi utama yang menjadi perhatian dalam penyakit ini.”
Jika terkonfirmasi dalam uji klinis, implikasinya bisa sangat besar. Demensia memengaruhi lebih dari 55 juta orang di seluruh dunia; sebagian besar menderita penyakit Alzheimer. Terapi anti-amiloid yang beredar di pasaran memperlambat penurunan kognitif , tetapi “tidak menghentikannya. Terapi tersebut tidak memulihkan fungsi,” kata rekan penulis Bruce Yankner, seorang ahli genetika di Harvard Medical School di Boston, Massachusetts.
“Kita belum memiliki penisilin untuk penyakit Alzheimer,” katanya.
Pada abad ke-19 dan awal abad ke-20, litium disebut-sebut sebagai tonik kesehatan pengubah suasana hati, bahkan muncul sebagai obat kuat dalam resep awal 7-Up. Litium muncul kembali pada tahun 1970-an sebagai pengobatan standar emas untuk gangguan bipolar . Para ilmuwan segera menyadari bahwa di antara orang-orang dengan gangguan bipolar, penuaan otak lebih lambat pada mereka yang mengonsumsi litium dibandingkan mereka yang tidak . Sementara itu, studi epidemiologi mengungkapkan bahwa wilayah dengan persediaan air yang mengandung sedikit litium memiliki tingkat demensia yang relatif rendah . Namun, uji klinis untuk menguji efek litium terhadap penurunan kognitif menghasilkan hasil yang beragam.
Dalam penelitian untuk memperjelas peran litium, Yankner dan timnya menunjukkan, untuk pertama kalinya, bahwa logam tersebut secara alami terdapat di otak — tempat ia memiliki peran fisiologis penting.
Petunjuknya semakin lengkap. Para penulis menemukan bahwa kadar litium lebih rendah di bagian otak manusia yang terdampak penyakit Alzheimer dibandingkan di bagian yang tidak terdampak. Tim juga menemukan bahwa pada orang dengan gangguan kognitif ringan, prekursor Alzheimer, litium otak terikat dalam plak amiloid, sehingga lebih sedikit yang tersedia untuk fungsi otak esensial. Penarikan litium ini “menjadi lebih parah seiring perkembangan penyakit”, kata Yankner. Litium mengalami nasib serupa di otak tikus model penyakit Alzheimer.
Dalam percobaan lanjutan menggunakan tikus, tikus dengan otak yang kekurangan litium mengembangkan lebih banyak plak dibandingkan tikus dengan kadar litium normal. Hal ini memicu lingkaran setan yang mungkin menggambarkan perkembangan penyakit Alzheimer yang menghancurkan: berkurangnya litium di otak menyebabkan lebih banyak amiloid, yang selanjutnya menyebabkan berkurangnya litium.
Yankner dan timnya mengaitkan hilangnya litium dengan penanda penyakit lainnya, termasuk penumpukan protein tau yang kusut dan perubahan aktivitas gen terkait Alzheimer. Mereka bahkan mengidentifikasi cara potensial untuk memutus siklus yang merugikan tersebut.
Sebagian besar uji klinis litium menguji bentuk litium karbonat. Tim menunjukkan bahwa plak amiloid mudah memerangkap bentuk ini — tetapi bentuk lain, seperti litium orotat, tidak mengalami nasib serupa. Ketika para peneliti memberi tikus litium orotat dosis rendah, kerusakan otak akibat penyakit tersebut terbalik dan daya ingat hewan pulih. Litium karbonat tidak memiliki manfaat yang sama, sehingga berpotensi menjelaskan beragamnya hasil uji klinis sebelumnya.
